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立足循证,科学施治——恶性肿瘤脑膜转移再获新生

2016年10月,一中年患者被确诊为右肺癌,几年后发生脑膜转移。经过手术、化疗、靶向治疗等多种治疗手段后,该患者的病情在一段时间内得到了有效控制。然而,在2024年1月下旬,患者的颅内症状显著加剧,降压药物疗效不佳,乏力、头痛、头晕、食欲下降、呕吐……使其苦不堪言。


在深感无助与迷茫之际,这位患者想到了过去曾为其细致诊断、确诊病情的蒋京伟主任。于是在多方打听下,患者来到上海好望角医院综合三科,寻求蒋主任的帮助。


经过入院评估,考虑到患者脑膜转移症状控制效果不佳,蒋京伟主任凭借丰富的临床经验,为其精心设计了一套鞘内注射甲氨蝶呤治疗方案。经过8次注射,患者的症状得到了显著的缓解。


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综合三科主任蒋京伟医生表示:

恶性肿瘤脑膜转移,也称柔脑膜转移瘤或癌性脑膜炎,是晚期实体肿瘤中一种罕见但极具严重性的并发症。其最常见的原发肿瘤类型包括肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。


随着靶向治疗等新型药物的研发与应用,癌症患者的生存周期得到了显著延长,然而,这也相应增加了中枢神经系统(特指脑与脑膜)出现转移风险的可能。这一风险的上升部分归因于血脑屏障的“庇护所”效应,它使得恶性肿瘤细胞得以免受全身性治疗的清除。


由于恶性肿瘤脑膜转移可同时累及全脑、全脊髓等多个部位,患者可表现出多种症状和体征:如头痛、恶心、呕吐、下肢无力、头晕、眩晕、步态不稳、跌倒、意识模糊、健忘、定向障碍、嗜睡、视物重影、癫痫(俗称羊痫风)发作等。此类转移往往伴随着颅内压的显著升高,而颅内高压的严重风险即为脑疝,一旦发生脑疝,将直接对患者的生命安全构成严重威胁,甚至导致死亡。值得注意的是,在实体肿瘤脑膜转移后,患者的预后状况通常极为不佳,其生存期普遍只有3-4个月。


恶性肿瘤脑膜转移存在诊断难和治疗难的特点。患者常呈现中枢神经系统相关症状,其诊断依赖于全脑及全脊髓磁共振成像检查,以及腰穿取脑脊液化验。由于癌细胞播散在软脑脊膜和脑脊液中,磁共振成像和脑脊液化验存在较高的假阴性率,因此诊断过程中需借助经验丰富的影像科医师与细胞病理学专家的精准判断。


在治疗方面,由于大多数药物难以穿越血脑屏障,全身药物治疗对脑膜转移瘤的疗效往往不尽如人意。尽管近期有若干药物如奥西替尼、德曲妥珠单抗等显示出较好的血脑屏障通透性,但仍存在耐药性的风险。当全身药物治疗出现耐药时,后续的治疗选择将变得尤为复杂且困难。


目前在临床实践中,针对恶性肿瘤脑膜转移主要采用以下治疗手段:

1.实施对症支持治疗,如应用甘露醇和激素类药物以降低颅内压,进行抗癫痫治疗等。

2.施行脑室腹腔分流术(V-P分流),以有效降低颅内压,减轻患者痛苦。

3.选用能够高效通过血脑屏障的敏感药物,进行全身性治疗,以全面控制病情。

4.通过鞘内注射药物的方式,增加药物在脑脊液中的浓度,从而提升治疗效果。然而,此种方式仅适用于少数药物。

5.实施放疗作为辅助疗法,即针对疼痛部位进行局部放疗,以缓解相关症状。但需注意,此方法虽能改善症状,但并不能延长患者生存期。而全脑全脊髓放疗毒性较大,患者难以获益。


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在本案例中,患者自2021年6月诊断脑膜转移以来,经过多种治疗手段,其症状已得到显著控制。然而,至2024年1月下旬,患者病状不幸再度恶化,脑脊液检测显示肿瘤标志物CEA及总蛋白水平升高,葡萄糖含量降低,这些变化均提示脑膜转移瘤的进展。针对此情况,我们团队审慎评估了患者过往的治疗方案,并决定调整至甲氨蝶呤鞘内注射的治疗策略。经过此次治疗调整,该患者的病情得到明显改善,生活质量显著提高,并停止服用降血压药物,相关检测数据也逐渐接近正常水平。这种成功案例的治疗模式,很值得其他患者借鉴。


静安院区上海好望角医院综合三科介绍


静安院区上海好望角医院综合三科是以局部介入治疗与全身系统治疗的有机结合为特色的综合性科室。


综合三科现开放床位51张,医护团队30余人,配有专用DSA手术室。科室技术力量雄厚,由蒋京伟主任和方世明主任领衔,主要开展各种实体肿瘤全身药物治疗、局部介入治疗、肿瘤并发症治疗及药物不良反应治疗。


科室特色


▶ 消化道梗阻的减压疏通、小肠营养管及支架植入

▶ 局部介入治疗,如TACE、HAIC(经肝动脉灌注化疗栓塞)等

▶ X线引导经皮胃造瘘

▶ 输液港(PORT)植入,为化疗、静脉营养支持建立长期中心静脉通路

▶ PTCD引流(梗阻性黄疸减黄)

▶ 脓肿、恶性胸腹腔积液的引流及局部治疗

▶ 穿刺活检,明确病理及基因检测

▶ 原发性及转移性肝癌的综合治疗

▶ 各种实体肿瘤的全身抗肿瘤治疗,如化疗、靶向、免疫治疗

▶ 静脉及肠道营养支持治疗

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